最终，统治者邀请葡萄牙派遣大使，开始外交谈判，以解决各国在大西洋的权利问题。

1493年5月4日，出生于瓦伦西亚的阿拉贡人教皇亚历山大六世在公牒《在诸事之中》（Inter caetera）中宣布，所有位于亚速群岛或佛得角群岛西方100海里处的土地应归卡斯蒂利亚所有，尽管在1492年圣诞节时受基督教统治的领土将不受影响。

该公牒未提及葡萄牙及其土地，因此葡萄牙无法声索新发现的土地，即使这些土地位于划定的经线东侧。

另一份公牒《确实如此》（Dudum siquidem），标题为《使徒授权及印度的捐赠扩展》（Extension of the Apostolic Grant and Donation of the Indies），日期为1493年9月25日，赋予西班牙所有“曾经或仍属于印度”的大陆和岛屿，即使位于划定的经线东侧。

葡萄牙国王约翰二世对此安排并不满意，认为这使他拥有的土地过少，无法实现他占有印度的近期目标。

到1493年，葡萄牙探险者已经到达非洲南端，即好望角（Cape of Good Hope）。

虽然葡萄牙不太可能因哥伦布所遇到的岛屿而开战，但对印度的明确提及则是一个重大问题。

由于教皇没有进行修改，葡萄牙国王直接与天主教君主展开谈判，希望将划定的经线向西移动，使他能够声索新发现的东侧土地。

在讨价还价中，约翰接受了《在诸事之中》作为与费迪南德和伊莎贝拉讨论的起点，但将边界线向西移动了270海里，保护了葡萄牙沿非洲海岸的航线，并赋予葡萄牙对如今巴西东部四分之一土地的主张权利。

一位学者评估这一结果时表示，“双方都知道如此模糊的边界无法准确划定，各自认为对方被欺骗”，最终认为这对葡萄牙而言是一个“外交胜利，不仅确认了通往印度的真实航线，还确认了南大西洋的大部分”。

该条约是在未咨询教皇亚历山大六世的情况下谈判的，有效地对抗了他的公牒。

然而，随后其继任者教皇尤利乌斯二世通过1506年1月24日的公牒《为和平的善良》对此进行了认可，因此一些来源称这一划定线为“教皇划界线”。

新划分的区域几乎没有被欧洲人实际看到，因其只是通过条约进行了划分。

卡斯蒂利亚获得了包括大部分美洲在内的土地，而1494年的美洲几乎没有真实的财富。

巴西现今最东部的地区在1500年时被葡萄牙人佩德罗·阿尔瓦雷斯·卡布拉尔（Pedro álvares Cabral）发现，他当时正前往印度。

有些历史学家认为，葡萄牙人早在此之前就已知晓南美洲的隆起部分，构成了巴西的大部分，因此卡布拉尔在巴西的登陆并非意外。

有学者指出，卡布拉尔在巴西海岸登陆时的纬度比预期的圣罗克角低12度，认为“由于天气突变或航行错误而使得这样的登陆的可能性微乎其微；而且很可能卡布拉尔被指示去调查一个不仅是怀疑的，而且是已知的海岸”。

该划定线并未严格执行——西班牙并未抵制葡萄牙在经线以西的巴西扩张。

然而，西班牙试图阻止葡萄牙在亚洲的扩张，声称划定的经线环绕全球，将整个世界分为两半，而不仅仅是大西洋。

葡萄牙对此进行了反击，寻求另一项教皇声明，限制划定线的范围于大西洋。

教皇利奥十世（Pope Leo X）于1514年向葡萄牙及其发现表示友好，并发布了公牒《极高的虔诚》。

条约所认可的划分财产持续存在，即使在1580年至1640年间西班牙和葡萄牙统一在一个国王名下，直到1750年《马德里条约》（Treaty of Madrid）取代该条约。

新兴的基督教新教海洋强国，尤其是英格兰和荷兰，以及其他第三方，如天主教法国，并不承认这两个天主教国家之间由教皇促成的世界划分。